教育经历
2018.3-2021.12 美国约翰霍普金斯大学医学院,博士后,肿瘤免疫学,合作导师:Dr. Mingyao Ying ,Pro. John Laterra 2014.12-2018.03 中国医学科学院基础医学研究所,博士后,免疫学和肿瘤学,合作导师:张建民教授 2007.09-2012.06 中国农业大学生物学院,理学博士,病毒学和免疫学,合作导师:封文海教授 2002.09-2006.07 大连理工大学环境与生命学院,工学学士,生物工程
工作经历
2022.3-至今 首都医科大学脑重大疾病研究院,副教授,低氧适应医学/肿瘤免疫学 2012.07-2014.11 北京森康生物技术开发有限公司,部门主管,疾病诊断和疫苗研发
研究概述
傅毅博士2014年至今先后在北京协和医科大学基础所以及美国约翰霍普金斯大学医学院从事博士后研究,主要从事肿瘤学和免疫学相关研究。现就职于首都医科大学脑重大疾病研究院吉训明院士团队,主要依托脑重大疾病研究院低氧适应医学研究平台,从事低氧适应对重大慢性疾病的预防作用和调控机制的研究。 已取得的研究发现:主要从事脑肿瘤发生发展机制、药物治疗靶点、以及脑肿瘤免疫治疗方面的研究。研究成果包括:1)研究线粒体外膜蛋白TSPO在脑肿瘤发生发展中的作用。通过建立TSPO完全缺失的脑肿瘤移植模型(xenograft)和原发模型(S100b-v-ErbB+Cdkn2a-/-TSPO-/-),发现TSPO敲除可以引起脑肿瘤细胞内的线粒体功能紊乱,糖酵解水平增加,缺氧诱导因子(HIF-1α)上调,从而诱导脑肿瘤内血管生成的增加,促进脑肿瘤的发生发展。首次深入研究和揭示了TSPO在脑肿瘤中的调控作用,该研究获得国家自然科学基金青年基金(81602503)资助。2)研究揭示了癌基因TAZ在脑肿瘤发生发展中的作用,证明了EGF通过EGFR诱导ERK1/2、STAT3通路激活TAZ-RTK通路,促进了恶性胶质母细胞瘤(Glioblastoma, GBM)的发展;并且通过EGFR抑制剂类药物的筛选和验证,找到了针对TAZ作为靶点的新型第三代EGFR抑制剂Osimertinib,证明Osimertinib可以有效抑制TAZ的表达从而抑制GBM的发生发展。3)脑肿瘤新型免疫疗法:筛选发现IL2家族细胞因子可以明显激活脑肿瘤微环境的抗肿瘤免疫反应,大量诱导机体抗肿瘤记忆性CD8+ T细胞的浸润和表达;利用和优化iPS分化的Neural stem cell作为递送介质向脑肿瘤内递送细胞因子,有效提高小鼠脑肿瘤的治愈率;通过联合和优化基础的放射性治疗、免疫检查点抑制剂治疗(anti-PD1和anti-CTLA4)、和CDK抑制剂治疗方法,进一步提高了脑肿瘤的治愈率,为临床转化提供了新的细胞因子靶点、递送方法和联合免疫治疗方案。4)利用iPS建立的3型脑成神经管细胞瘤(medulloblastoma)模型,筛选并发现了新型药物Frondoside A可以通过抑制癌基因MYC的表达,抑制myc相关的脑成神经管细胞瘤的发生发展。研究结果发表在Neuro-Oncology、Cancer Research、Molecular Cancer Therapeutics和Journal of Virology等杂志上。
代表成果
一、发表文章 1. Fu Y*, Wang D*, Wang H, Cai M, Li C, Zhang X, Chen H, Hu Y, Zhang X, Ying M, He W#, Zhang J# (2020) TSPO deficiency induces mitochondrial dysfunction, leading to hypoxia, angiogenesis, and a growth-promoting metabolic shift toward glycolysis in glioblastoma. Neuro-oncology 22: 240-252 2. Gao M*, Fu Y*, Zhou W, Gui G, Lal B, Li Y, Xia S, Ji H, Eberhart CG, Laterra J#, Ying M# (2021) EGFR Activates a TAZ-Driven Oncogenic Program in Glioblastoma. Cancer research 81: 3580-3592 3. Xue Y*, Fu Y*, Zhao F, Gui G, Li Y, Rivero-Hinojosa S, Liu G, Li Y, Xia S, Eberhart CG, Ying M# (2021) Frondoside A Inhibits an MYC-Driven Medulloblastoma Model Derived from Human-Induced Pluripotent Stem Cells. Molecular cancer therapeutics 20: 1199-1209 4. Wang D*, Fu Y*, Fan J, Wang Y, Li C, Xu Y, Chen H, Hu Y, Cao H, Zhao RC#, He W#, Zhang J# (2022) Identification of alpha-enolase as a potential immunogenic molecule during allogeneic transplantation of human adipose-derived mesenchymal stromal cells. Cytotherapy: 24(4):393-404.doi: 10.1016/j.jcyt.2021.10.004. Epub 2021 Dec 2. 5. Li Q, Feng Y, Xue Y, Zhan X, Fu Y, Gui G, Zhou W, Richard JP, Taga A, Li P, Mao X, Maragakis NJ, Ying M# (2022) Edaravone activates the GDNF/RET neurotrophic signaling pathway and protects mRNA-induced motor neurons from iPS cells. Molecular neurodegeneration 17(1):8. doi: 10.1186/s13024-021-00510-y. 6. Ma D*, Zhan D*, Fu Y, Wei S, Lal B, Wang J, Li Y, Lopez-Bertoni H, Yalcin F, Dzaye O, Eberhart CG, Laterra J, Wilson MA, Ying M, Xia S# (2021) Mutant IDH1 promotes phagocytic function of microglia/macrophages in gliomas by downregulating ICAM1. Cancer letters 517: 35-45 7. Hu C, Wang K, Damon C, Fu Y, Ma T, Kratz L, Lal B, Ying M, Xia S, Cahill DP, Jackson CM, Lim M, Laterra J#, Li Y# (2021) ATRX loss promotes immunosuppressive mechanisms in IDH1 mutant glioma. Neuro-oncology. 24(6):888-900. doi: 10.1093/neuonc/noab292. 8. Han Zhang, Huaishan Wang, Fei Gao, Jia Yang, Yi Xu, Yi Fu, Menghua Cai, Xue Zhang, Qi Yang, Kexin Tong, Yu Hu, Hui Chen, Chao Ma, Wei He, Jianmin Zhang (2021) TSPO deficiency accelerates amyloid pathology and neuroinflammation by impairing microglial phagocytosis. Neurobiology of Aging 106:292-303. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2021.06.020. 9. Wang H, Zhai K, Xue Y, Yang J, Yang Q, Fu Y, Hu Y, Liu F, Wang W, Cui L, Chen H, Zhang J#, He W# (2016). Global Deletion of TSPO Does Not Affect the Viability and Gene Expression Profile. PloS one 11: e0167307. 10. Fu Y, Quan R, Zhang H, Hou J, Tang J, Feng WH# (2012). Porcine reproductive and respiratory syndrome virus induces interleukin-15 through the NF-kappaB signaling pathway. Journal of virology 86: 7625-7636.